Die Serie handelt von den Erlebnissen der vier Nachbarinnen Susan Mayer, Lynette Scavo, Bree Van de Kamp und Gabrielle Solis und ihrer Familien. Sie alle leben in der Wisteria Lane in der fiktiven Stadt Fairview im fiktiven Bundesstaat Eagle State. Mary Alice Young, die Hausfrau, die in der ersten Episode Selbstmord begeht, kommentiert das Leben ihrer Freundinnen